• Una enfermedad transmitida por garrapatas es un diagnóstico clínico, confirmado (o no) por pruebas de laboratorio. No es un diagnóstico de laboratorio por sí solo.
• El ELISA estándar tiene una sensibilidad de solo alrededor del 53 %. El ELISA estándar en dos niveles más Western blot ronda el 57 % en total. La PCR en sangre tiene una sensibilidad inferior al 30 %.
• Cuanto más enferma está una persona, más débil tiende a ser su respuesta de anticuerpos. Por eso las pruebas más sensibles hacen más falta en los casos más difíciles y más crónicos.
• La erupción en «diana» (eritema migratorio) se cita a menudo como presente en aproximadamente el 25 al 40 % de los casos en la fase aguda y, en algunos estudios en niños, en tan solo un tercio. Nunca la trates como un filtro fiable para hacer pruebas o iniciar el tratamiento.

Las pruebas convencionales suelen dar falsos negativos, por lo que Lyme sigue estando muy infradiagnosticada. Los síntomas se solapan mucho con los de otras enfermedades, así que los errores de diagnóstico son frecuentes, y un diagnóstico equivocado suele significar un tratamiento equivocado (o ninguno).

• La Organización Mundial de la Salud estimó unos 85,000 casos al año en Europa a fecha de 2006 y señaló que se trata de una subestimación considerable.
• En EE. UU. se diagnostican aproximadamente 300,000 casos al año, según las estimaciones de los CDC.
• Los casos confirmados por laboratorio en Inglaterra y Gales aumentaron de 268 en 2001 a 959 en 2011. Lyme no es una enfermedad de declaración obligatoria en el Reino Unido, por lo que las cifras reales son prácticamente desconocidas.
• La propia estimación de Public Health England es de unos 3,000 casos al año, mientras que organizaciones de pacientes como Lyme Disease UK sugieren que la cifra real podría ser de decenas de miles.

Esta diferencia entre la incidencia diagnosticada y la incidencia real estimada es una gran parte de la razón por la que, en la práctica, importan tanto unas pruebas más amplias y sensibles.

• Existen más de 22 a 37 especies de Borrelia en todo el mundo. Los grandes laboratorios comerciales suelen buscar solo B. burgdorferi B31, una única cepa de laboratorio derivada de una garrapata.
• Aparte de las especies del «grupo Lyme» (afzelii, garinii, spielmanii, bavariensis, mayonii) existe un grupo distinto de especies de fiebre recurrente transmitida por garrapatas (TBRF) (hermsii, miyamotoi, turicatae y otras) que los paneles estándar de Lyme no están diseñados para detectar.
• Una revisión de IGeneX de 2018 de más de 10,000 muestras encontró Borrelia de Lyme positiva en el 32.1 % y Borrelia de la fiebre recurrente (TBRF) positiva en el 27.7 %. Las muestras de laboratorios de referencia tienden a venir de pacientes más crónicos, por lo que estas cifras probablemente sobrestiman las tasas de la población general. Aun así, muestran cuánto puede pasar por alto un panel de una sola cepa.

• Mitos comunes: que la TBRF es rara en EE. UU. y el Reino Unido, que tiene un cuadro clínico inconfundible y que solo la transmiten garrapatas blandas. Todo falso. La TBRF se encuentra ampliamente, puede parecerse exactamente a Lyme, y las garrapatas duras (Ixodes) también transmiten algunas especies.
• El patrón «clásico» de fiebres recurrentes aproximadamente cada tres días, con un llamativo ciclo de escalofríos y rubor, suele estar ausente. Muchos pacientes se presentan igual que con una Lyme normal.
• En grupos de pacientes con sospecha de Lyme, del 29 al 38 % dieron positivo en anticuerpos frente a especies de TBRF al hacerles la prueba. Ninguno mostró la presentación aguda clásica.

Ninguna prueba disponible de IFA, ELISA, Western blot, PCR o de linfocitos T para Lyme ha sido validada para especies de TBRF. Las pruebas de sangre comerciales habituales de TBRF cubren solo una o dos especies y son propensas a falsos negativos. Un ELISA de Lyme dudoso, o una única banda p23 o p41 en un Western blot de Lyme, puede ser una pista de que lo que hay es TBRF y no Lyme, porque los dos grupos comparten algunos antígenos.

Pruebas indirectas (buscan la respuesta inmunitaria del cuerpo):

• No se recomienda por sí sola IFA / ELISA: una sola especie y cepa, mala sensibilidad y especificidad, y no es útil en la enfermedad temprana (menos de 6 semanas) ni en la crónica.
• No se recomienda por sí sola Western Blot: detecta una sola especie a la vez. La intensidad de las bandas depende tanto del antígeno como de la cantidad de anticuerpos, por lo que los resultados son inconsistentes. Mala sensibilidad y especificidad, con una cobertura de especies limitada.
• La mejor disponible Ensayos de antígenos recombinantes (por ejemplo IGeneX ImmunoBlot, LSA, BCA, AcuDart): antígenos fabricados en laboratorio, elegidos por su especificidad y por cubrir muchas especies y cepas. Son las pruebas de anticuerpos más sensibles disponibles actualmente. Pueden usarse en cualquier fase, incluso durante el tratamiento, y se informan resultados positivos a partir de aproximadamente 2 semanas después de una picadura.
• Ensayo de estimulación mitogénica de linfocitos T: mide la activación de los linfocitos T en lugar de los anticuerpos, por lo que puede ser positiva en personas con pruebas de anticuerpos negativas. Útil muy al principio, muy tarde en la enfermedad crónica y en personas con deficiencias de inmunoglobulinas.

Pruebas directas (buscan el propio germen):

• FISH (hibridación fluorescente in situ): muestra directamente el organismo en un frotis de sangre, incluso dentro de biopelículas. Muy específica y refleja una infección activa actual. Resulta más útil muy al principio y de nuevo muy tarde en la enfermedad crónica, cuando la inmunidad disminuye.
• PCR: detecta el ADN del germen. Muy específica, pero poco sensible en sangre porque hay muy pocos organismos. Más útil en muestras de tejido que solo en sangre.
• PCR con enriquecimiento por cultivo (cePCR): la muestra se cultiva durante unas 2 semanas antes de la PCR, lo que mejora mucho la sensibilidad respecto a la PCR estándar.
• Captura de antígeno en orina: detecta antígenos de Borrelia eliminados en la orina durante la infección activa (solo el grupo de Lyme). Hacer la prueba en 3 días distintos, idealmente durante un brote, mejora el rendimiento. Es útil cuando las extracciones de sangre no son prácticas, y es una de las pocas pruebas directas que pueden hacerse durante el tratamiento.

• La prueba en dos niveles de los CDC combina un ELISA de cribado (nivel 1) con un Western blot de confirmación (nivel 2). Pero el ELISA del nivel 1 ha tenido históricamente una sensibilidad de solo alrededor del 50 % por sí solo.
• Las antiguas reglas del Western blot de los CDC exigían 5 de 10 bandas IgG especificadas. Varias de esas bandas no son específicas de Lyme (lo que aumenta el riesgo de falsos positivos), mientras que dos bandas realmente específicas de Lyme se dejaron fuera históricamente (lo que aumenta el riesgo de falsos negativos). Además, cubría solo una cepa de una especie.
• El ImmunoBlot IgG de Lyme de IGeneX recibió la autorización de la FDA como una auténtica prueba en dos niveles. Incluye las bandas específicas excluidas anteriormente, puede detectar muchas especies y tiene una sensibilidad notificada superior al 90 %.
• AcuDart: un kit de cribado de punción en el dedo, en casa o en consulta, que cubre Lyme, TBRF, Babesia y Bartonella en un solo resultado. Los positivos pueden confirmarse con un ImmunoBlot completo.

• Temprana (menos de 4 semanas, fase 1): la captura de antígenos en orina puede dar positivo en cuanto empiezan los síntomas. Las pruebas de sangre ImmunoBlot empiezan a dar positivo hacia la semana 2. Los ensayos de estimulación de linfocitos T pueden responder en menos de 2 semanas. La PCR con cultivo previo probablemente sea útil poco después del inicio, pero los resultados tardan unas 3 semanas.
• Diseminada, aún no crónica (estadio 2, aproximadamente de 3 a 6 meses): las pruebas de anticuerpos recombinantes suelen ser la primera opción. La captura de antígenos en orina sigue siendo útil, sobre todo durante un brote. Las pruebas directas de sangre suelen ser menos sensibles en esta fase, especialmente durante el tratamiento.
• Crónica (fase 3, de 6 a 12+ meses): todas las pruebas de sangre pierden sensibilidad cuando la inmunidad está deprimida y circulan menos organismos en la sangre. Combinar métodos da la mejor imagen global: pruebas de anticuerpos recombinantes más estimulación de linfocitos T, FISH, PCR con cultivo previo y captura de antígenos en orina cuando proceda.

• Se conocen más de 45 especies de Bartonella. Los laboratorios comerciales suelen buscar solo B. henselae y B. quintana.
• Por tanto, un panel estándar negativo no descarta la infección por una especie menos frecuente. B. elizabethae, B. vinsonii, B. koehlerae, B. washoensis, B. rochalimae y otras también infectan a las personas, a través de pulgas, garrapatas y otros portadores.
• Una revisión de IGeneX de 2018 de más de 10,000 muestras de laboratorios de referencia encontró Bartonella positiva en el 19.1 % de las muestras, siendo frecuente la coinfección junto con Borrelia y/o Babesia.

• FISH (visión directa del organismo en un frotis de sangre, incluso dentro de biopelículas) y PCR basada en cultivo (por ejemplo, a través de laboratorios especializados como Galaxy Diagnostics) son actualmente las pruebas directas más útiles.
• A diferencia de Borrelia o Babesia, el momento en que los niveles de Bartonella alcanzan su máximo en la sangre no está bien establecido. Por eso, una única prueba directa negativa pesa menos que en los otros dos casos.
• Las pruebas de anticuerpos estándar (IFA/ELISA) para Bartonella tienen las mismas limitaciones de especie y cepa únicas descritas arriba para Borrelia.

• Líneas parecidas a estrías (estrías cutáneas) que no siguen las líneas normales de la piel y se desvanecen al presionar.
• Síntomas nerviosos que se desplazan, o espasmos musculares.
• Episodios de ira o agresividad, o un patrón constante de «brotes» diarios de los síntomas.
• Hallazgos oculares: uveítis, conjuntivitis con nódulos granulomatosos o neurorretinitis.

Plantéate hacer pruebas de Bartonella (y Babesia) siempre que las pruebas estándar de Lyme den negativo pero el cuadro clínico y el riesgo de coinfección sigan siendo altos. Las limitaciones de especies y métodos de prueba mencionadas arriba también se aplican aquí.

• Existen más de 100 especies de Babesia en todo el mundo. B. microti es la principal especie que se busca en EE. UU. y el Reino Unido. Pero B. duncani, B. odocoilei (que presenta reacción cruzada con duncani en las pruebas de sangre), MO-1 y otras también causan enfermedad en humanos, y los paneles solo de microti las pasan por alto.
• Una revisión de IGeneX de 2018 de más de 10,000 muestras de laboratorios de referencia encontró Babesia positiva en el 37.3 %, la cifra más alta de las tres infecciones en ese conjunto de datos, aunque de nuevo probablemente sesgada hacia pacientes más crónicos.
• B. odocoilei es portado por el ciervo de cola blanca (cuya población se ha duplicado aproximadamente desde 1950) e infecta a un 10 a 30 % estimado de las garrapatas del ciervo en EE. UU. y Canadá, comparable al 30 % aproximado de Lyme. Sin embargo, solo se confirmó en humanos con síntomas de babesiosis en 2021.
• Los anticuerpos contra B. duncani se encuentran en personas de todo EE. UU. y Canadá con una frecuencia aproximadamente tres veces mayor que los anticuerpos contra B. microti, aunque B. duncani se limita en gran parte a la costa oeste de EE. UU. y no lo transportan las garrapatas del ciervo. Una explicación propuesta es que buena parte de esto refleja una reacción cruzada con B. odocoilei.
• La babesiosis aguda (fiebre, destrucción de glóbulos rojos, frotis de sangre positivo) es la forma reconocida por las guías convencionales de enfermedades infecciosas, y es rara, sobre todo en personas sin bazo o con el sistema inmunitario debilitado. Se propone que la babesiosis crónica es frecuente en personas con inmunidad normal, pero esas mismas guías no la reconocen actualmente. No cursa con fiebre y suele mostrar frotis de sangre, FISH y PCR negativos.

• Frotis de sangre (microscopía): los CDC afirman que un frotis de sangre es el patrón oro para identificar Babesia.
• Malarone como herramienta diagnóstica: El Dr Henry Lindner afirma que Malarone puede usarse como diagnóstico en sí mismo. Si el paciente enferma tras tomarlo, o mejora, es un indicador clave de Babesia. Malarone es un medicamento con receta, así que tómalo solo bajo la supervisión de un médico.
• FISH se adapta bien a Babesia. Los niveles en sangre son más altos muy al principio de la infección (antes de que se desarrolle la inmunidad) y de nuevo en la enfermedad crónica tardía, por lo que la sensibilidad de FISH sigue ambas ventanas.
• Un frotis de sangre directo también puede detectar una infección aguda cuando los niveles son altos.
• Las pruebas de anticuerpos y la PCR tienen las mismas limitaciones generales descritas arriba para Borrelia. Son más útiles al principio y menos fiables una vez que la infección está establecida y es crónica.
• Los análisis de sangre de rutina (hemograma, panel metabólico, VSG, PCR) suelen ser normales en la babesiosis crónica, aunque a veces se observa un recuento bajo de CD57 (células NK) o un C4a elevado.
• Específicamente para B. odocoilei: IGeneX ofrece una prueba FISH para la infección activa, una prueba de anticuerpos contra B. duncani y un inmunoblot de Babesia más reciente. Un patrón de IgG/IgM solo de género (sin bandas específicas de especie) se interpreta como sugerente de B. odocoilei. TLab ofrece una prueba FISH de ARNr 18s solo para investigación para B. odocoilei en sangre venosa, con una sensibilidad aceptable. Por ahora no existe una prueba de anticuerpos específica para B. odocoilei.
• Se propone que B. odocoilei crónico se esconde en diminutos «nidos» de los vasos sanguíneos en lugar de circular libremente, por lo que todas las pruebas directas anteriores pueden dar negativo pese a una infección real. Lindner (ILADS 2022) propone que un ensayo diagnóstico con atovacuona y/u otros antipalúdicos, guiado por el criterio clínico, es la forma más fiable de confirmarla o descartarla en una persona crónicamente enferma con antecedentes plausibles.

• Dolor de cabeza persistente o presión en la cabeza.
• Sensación de falta de aire y tos seca.
• Sudores nocturnos.
• Dolor en las costillas o los huesos.
• Disautonomía (problemas para regular la presión arterial y la frecuencia cardíaca).
• Intolerancia grave al esfuerzo: energía por la mañana que se desploma rápidamente con la actividad y necesita reposo para recuperarse. Lindner propone tratarlo como babesiosis mientras no se demuestre lo contrario.

• Cualquier picadura de garrapata del ciervo o antecedente de exposición. Lindner señala que esto se aplica prácticamente a todo el mundo en una zona endémica, dado lo frecuentes que son las garrapatas infectadas.
• Una enfermedad de tipo gripal tras una picadura es una pista que apoya el diagnóstico, pero se describe como rara en este cuadro crónico, por lo que su ausencia no descarta nada.
• Síntomas que mejoran o empeoran en sintonía con las hormonas, los medicamentos, las hierbas, los suplementos, los antibióticos o el nivel de actividad: cualquier cosa que modifique la función inmunitaria o actúe directamente sobre los parásitos.
• Reacciones de brote interminables al tratamiento mientras se trata específicamente Lyme o Bartonella.
• Intolerancia a los antipalúdicos.

Lindner plantea el enfoque general como criterio clínico: encontrar la mejor teoría que explique en conjunto los antecedentes, los síntomas y los resultados de las pruebas, en lugar de depender de un único resultado de laboratorio, ya que se propone que B. odocoilei crónico se esconde en los tejidos en lugar de circular por la sangre.

La babesiosis puede ser grave o potencialmente mortal en personas sin bazo, con el sistema inmunitario debilitado o con otras enfermedades graves de órganos. Asegúrate de que el profesional que te trata conozca estos factores de riesgo junto con cualquier resultado de pruebas, porque cambian la urgencia de las pruebas y del tratamiento.

Las micoplasmas son bacterias muy pequeñas sin pared celular. Mycoplasma pneumoniae es la más conocida. Causa infecciones torácicas, a veces llamadas «neumonía ambulante», y se transmite entre personas por la tos y los estornudos, no por picaduras de garrapata.

Algunos profesionales con experiencia en Lyme también hacen pruebas de Mycoplasma en personas que llevan mucho tiempo enfermas, y aparece en algunos paneles ampliados de enfermedades transmitidas por garrapatas. Se debate si interviene en los síntomas persistentes de Lyme, y las guías convencionales no lo consideran una coinfección transmitida por garrapatas. Esta página solo trata de las pruebas.

• Análisis de sangre de anticuerpos (IgM e IgG). Estas son las pruebas habituales. Las ofrecen muchos laboratorios hospitalarios y se incluyen en algunos paneles ampliados, por ejemplo, el TickPlex+ de Armin Labs.
• PCR en una muestra de garganta, nariz o esputo. Esto busca el material genético de la bacteria y es adecuado para una infección torácica actual.
• Cultivo. Es lenta y difícil, por lo que rara vez se usa.

• Un único resultado positivo de anticuerpos no permite distinguir una infección antigua de una actual. La IgG puede seguir siendo positiva durante años y la IgM puede durar meses.
• Una prueba de anticuerpos negativa poco después de enfermar puede ser errónea, porque los anticuerpos tardan en aparecer.
• Los resultados cobran más sentido junto con tus síntomas y la opinión de tu profesional.

Mycoplasma no tiene pared celular, por lo que los antibióticos que actúan sobre la pared celular, como las penicilinas, no funcionan contra ella. Qué tratamiento te conviene es una decisión de quien te lo prescribe.