• Eine zeckenübertragene Krankheit ist eine klinische Diagnose, bestätigt (oder nicht) durch Laborbefunde. Sie ist für sich allein keine Labordiagnose.
• Der Standard-ELISA ist nur zu etwa 53 % sensitiv. Der Standard-Zweistufentest aus ELISA plus Western Blot liegt insgesamt bei etwa 57 %. Die PCR im Blut ist zu unter 30 % sensitiv.
• Je kränker ein Mensch ist, desto schwächer ist tendenziell seine Antikörperantwort. Die empfindlichsten Tests werden also gerade in den schwersten, am stärksten chronischen Fällen am dringendsten gebraucht.
• Der „Bullseye“-Ausschlag (Erythema migrans) wird häufig als in etwa 25 bis 40 % der Fälle im akuten Stadium auftretend genannt, in manchen Kinderstudien in nur einem Drittel. Betrachte ihn niemals als verlässliches Kriterium dafür, ob getestet oder behandelt wird.

Herkömmliche Tests liefern oft falsch negative Ergebnisse, weshalb Lyme weithin unterdiagnostiziert bleibt. Die Symptome überschneiden sich stark mit anderen Erkrankungen, daher sind Fehldiagnosen häufig, und die falsche Diagnose bedeutet meist die falsche (oder keine) Behandlung.

• Die Weltgesundheitsorganisation schätzte für Europa etwa 85,000 Fälle pro Jahr (Stand 2006) und wies darauf hin, dass dies eine erhebliche Unterschätzung ist.
• In den USA werden nach Schätzungen der CDC jährlich etwa 300,000 Fälle diagnostiziert.
• Laborbestätigte Fälle in England und Wales stiegen von 268 im Jahr 2001 auf 959 im Jahr 2011. Lyme ist in Großbritannien keine meldepflichtige Krankheit, daher sind die tatsächlichen Zahlen im Grunde unbekannt.
• Die eigene Schätzung von Public Health England liegt bei etwa 3,000 Fällen pro Jahr, während Patientenorganisationen wie Lyme Disease UK nahelegen, dass die tatsächliche Zahl im Bereich von Zehntausenden liegen könnte.

Diese Lücke zwischen diagnostizierter und geschätzter tatsächlicher Häufigkeit ist ein großer Teil des Grundes, warum breitere, sensitivere Tests in der Praxis so wichtig sind.

• Weltweit gibt es mehr als 22 bis 37 Borrelia-Arten. Große kommerzielle Labore testen in der Regel nur auf B. burgdorferi B31, einen einzelnen Laborstamm, der von einer Zecke stammt.
• Getrennt von den Arten der „Lyme-Gruppe“ (afzelii, garinii, spielmanii, bavariensis, mayonii) gibt es eine eigene Gruppe zeckenübertragener Rückfallfieber-Arten (TBRF) (hermsii, miyamotoi, turicatae und andere), die Standard-Lyme-Panels nicht erfassen sollen.
• Eine IGeneX-Auswertung aus 2018 mit über 10,000 Proben ergab Lyme-Borrelien positiv in 32.1 % und Borrelien des Rückfallfiebers (TBRF) positiv in 27.7 %. Proben von Referenzlaboren stammen eher von stärker chronisch kranken Patienten, daher überschätzen diese Zahlen wahrscheinlich die Raten in der Allgemeinbevölkerung. Sie zeigen dennoch, wie viel ein Panel mit nur einem Stamm übersehen kann.

• Verbreitete Irrtümer: dass TBRF in den USA und im Vereinigten Königreich selten ist, ein unverwechselbares klinisches Bild hat und nur von Lederzecken übertragen wird. Alles falsch. TBRF kommt weit verbreitet vor, kann genau wie Lyme aussehen, und auch Schildzecken (Ixodes) übertragen einige Arten.
• Das „klassische“ Muster wiederkehrender Fieberschübe etwa alle drei Tage mit einem dramatischen Schüttelfrost-Hitze-Zyklus fehlt oft. Viele Patienten zeigen sich genau wie bei gewöhnlicher Lyme-Borreliose.
• In Gruppen von Patienten mit Lyme-Verdacht waren bei Testung 29 bis 38 % antikörperpositiv für TBRF-Arten. Keiner zeigte das klassische akute Bild.

Kein verfügbarer Lyme-IFA-, ELISA-, Western-Blot-, PCR- oder T-Zell-Test wurde für TBRF-Arten validiert. Handelsübliche TBRF-Bluttests decken nur eine oder zwei Arten ab und neigen zu falsch negativen Ergebnissen. Ein grenzwertiger Lyme-ELISA oder eine einzelne p23- oder p41-Bande im Lyme-Western-Blot kann ein Hinweis darauf sein, dass TBRF und nicht Lyme vorliegt, weil die beiden Gruppen einige Antigene gemeinsam haben.

Indirekte Tests (suchen nach der Immunantwort des Körpers):

• Allein nicht empfohlen IFA / ELISA: nur eine Art und ein Stamm, geringe Sensitivität und Spezifität, und nicht nützlich bei früher (unter 6 Wochen) oder chronischer Erkrankung.
• Allein nicht empfohlen Western Blot: weist jeweils nur eine Art nach. Die Bandenstärke hängt sowohl vom Antigen als auch von der Antikörpermenge ab, daher sind die Ergebnisse uneinheitlich. Geringe Sensitivität und Spezifität bei enger Artenabdeckung.
• Beste verfügbare Rekombinante Antigen-Tests (zum Beispiel IGeneX ImmunoBlot, LSA, BCA, AcuDart): im Labor hergestellte Antigene, ausgewählt wegen ihrer Spezifität und der Abdeckung vieler Arten und Stämme. Die empfindlichsten Antikörpertests, die es derzeit gibt. Sie können in jedem Stadium eingesetzt werden, auch während der Behandlung, und positive Ergebnisse werden ab etwa 2 Wochen nach einem Biss gemeldet.
• T-Zell-Mitogenstimulationstest: misst die T-Zell-Aktivierung statt der Antikörper und kann daher bei Menschen mit negativen Antikörpertests positiv sein. Nützlich sehr früh, sehr spät bei chronischer Erkrankung und bei Menschen mit Immunglobulinmangel.

Direkte Tests (suchen nach dem Erreger selbst):

• FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung): zeigt den Erreger direkt im Blutausstrich, auch innerhalb von Biofilmen. Sehr spezifisch und spiegelt eine aktuelle, aktive Infektion wider. Am nützlichsten sehr früh und noch einmal sehr spät bei chronischer Erkrankung, wenn die Immunität nachlässt.
• PCR: weist die DNA des Erregers nach. Sehr spezifisch, im Blut aber wenig sensitiv, weil es so wenige Organismen gibt. Nützlicher bei Gewebeproben als bei Blut allein.
• Kulturangereicherte PCR (cePCR): die Probe wird vor der PCR etwa 2 Wochen lang angezüchtet, was die Sensitivität gegenüber der Standard-PCR deutlich verbessert.
• Urin-Antigen-Capture: weist Borrelien-Antigene nach, die bei aktiver Infektion über den Urin ausgeschieden werden (nur Lyme-Gruppe). Eine Testung an 3 verschiedenen Tagen, idealerweise während eines Schubs, verbessert die Ausbeute. Nützlich, wenn Blutabnahmen unpraktisch sind, und einer der wenigen direkten Tests, die während der Behandlung durchgeführt werden können.

• Die zweistufige CDC-Testung kombiniert einen Screening-ELISA (Stufe 1) mit einem bestätigenden Western Blot (Stufe 2). Der ELISA der Stufe 1 war allein jedoch historisch nur zu etwa 50 % sensitiv.
• Die älteren Western-Blot-Regeln der CDC verlangten 5 von 10 festgelegten IgG-Banden. Mehrere dieser Banden sind nicht Lyme-spezifisch (was das Risiko falsch positiver Ergebnisse erhöht), während zwei wirklich Lyme-spezifische Banden früher ausgelassen wurden (was das Risiko falsch negativer Ergebnisse erhöht). Außerdem wurde nur ein Stamm einer Art abgedeckt.
• Der Lyme-IgG-ImmunoBlot von IGeneX erhielt als echter zweistufiger Test die FDA-Zulassung. Er enthält die zuvor ausgeschlossenen spezifischen Banden, kann viele Arten nachweisen und hat eine berichtete Sensitivität von über 90 %.
• AcuDart: ein Screening-Set für zu Hause oder in der Praxis (Fingerstich), das Lyme, TBRF, Babesien und Bartonellen in einem Ergebnis abdeckt. Positive Ergebnisse können mit einem vollständigen ImmunoBlot bestätigt werden.

• Früh (unter 4 Wochen, Stadium 1): der Urin-Antigennachweis kann positiv sein, sobald Symptome beginnen. ImmunoBlot-Bluttests werden etwa ab Woche 2 positiv. T-Zell-Stimulationstests können in weniger als 2 Wochen ansprechen. Die kulturverstärkte PCR ist wahrscheinlich bald nach Beginn nützlich, die Ergebnisse dauern aber etwa 3 Wochen.
• Disseminiert, noch nicht chronisch (Stadium 2, etwa 3 bis 6 Monate): rekombinante Antikörpertests sind in der Regel die erste Wahl. Der Urin-Antigennachweis ist weiterhin nützlich, am besten während eines Schubs. Direkte Bluttests sind in diesem Stadium in der Regel weniger sensitiv, besonders während der Behandlung.
• Chronisch (Stadium 3, 6 bis 12+ Monate): alle Bluttests verlieren an Sensitivität, wenn die Immunität geschwächt ist und weniger Organismen im Blut zirkulieren. Die Kombination mehrerer Methoden ergibt das beste Gesamtbild: rekombinante Antikörpertests plus T-Zell-Stimulation, FISH, kulturverstärkte PCR und Urin-Antigennachweis, soweit anwendbar.

• Es sind mehr als 45 Bartonella-Arten bekannt. Kommerzielle Labore testen in der Regel nur auf B. henselae und B. quintana.
• Ein negatives Standardpanel schließt daher eine Infektion mit einer selteneren Art nicht aus. B. elizabethae, B. vinsonii, B. koehlerae, B. washoensis, B. rochalimae und andere infizieren ebenfalls Menschen, über Flöhe, Zecken und andere Überträger.
• Eine IGeneX-Auswertung aus 2018 mit über 10,000 Proben von Referenzlaboren ergab Bartonella-positive Ergebnisse in 19.1 % der Proben, wobei eine Koinfektion zusammen mit Borrelien und/oder Babesien häufig war.

• FISH (direkte Darstellung des Erregers im Blutausstrich, auch innerhalb von Biofilmen) und kulturbasierte PCR (zum Beispiel über Speziallabore wie Galaxy Diagnostics) sind derzeit die nützlichsten direkten Tests.
• Anders als bei Borrelien oder Babesien ist der Zeitpunkt der Spitzenwerte von Bartonellen im Blut nicht gut belegt. Ein einzelner negativer direkter Test hat daher weniger Gewicht als bei den beiden anderen.
• Standard-Antikörpertests (IFA/ELISA) auf Bartonellen haben dieselben Grenzen bei nur einer Art und einem Stamm, die oben für Borrelien beschrieben wurden.

• Dehnungsstreifen-ähnliche Linien (Striae), die nicht den normalen Hautlinien folgen und bei Druck verblassen.
• Nervensymptome, die wandern, oder Muskelzucken.
• Wut- oder Aggressionsausbrüche oder ein ständiges tägliches „Schub“-Muster der Symptome.
• Augenbefunde: Uveitis, Bindehautentzündung mit granulomatösen Knötchen oder Neuroretinitis.

Denke an eine Testung auf Bartonellen (und Babesien), wenn die Standard-Lyme-Tests negativ ausfallen, das klinische Bild und das Koinfektionsrisiko aber hoch bleiben. Die oben genannten Grenzen bei Arten und Testmethoden gelten auch hier.

• Weltweit gibt es mehr als 100 Babesia-Arten. B. microti ist die Hauptart, auf die in den USA und im Vereinigten Königreich getestet wird. Aber auch B. duncani, B. odocoilei (das in Bluttests mit duncani kreuzreagiert), MO-1 und andere verursachen Erkrankungen beim Menschen, und Panels nur auf microti übersehen sie.
• Eine IGeneX-Auswertung aus 2018 mit über 10,000 Proben von Referenzlaboren ergab Babesien-positive Ergebnisse in 37.3 %, den höchsten Wert der drei Infektionen in diesem Datensatz, wobei die Stichprobe erneut wahrscheinlich zu stärker chronisch kranken Patienten verzerrt ist.
• B. odocoilei wird von Weißwedelhirschen beherbergt (deren Bestände sich seit 1950 etwa verdoppelt haben) und infiziert schätzungsweise 10 bis 30 % der Hirschzecken in den USA und Kanada, vergleichbar mit den etwa 30 % bei Lyme. Dennoch wurde es erst 2021 bei Menschen mit Babesiose-Symptomen bestätigt.
• Antikörper gegen B. duncani finden sich bei Menschen in den gesamten USA und Kanada etwa dreimal so häufig wie Antikörper gegen B. microti, obwohl B. duncani selbst weitgehend auf die Westküste der USA beschränkt ist und nicht von Hirschzecken übertragen wird. Eine vorgeschlagene Erklärung ist, dass dies zu einem großen Teil eine Kreuzreaktion mit B. odocoilei widerspiegelt.
• Die akute Babesiose (Fieber, Zerfall roter Blutkörperchen, positiver Blutausstrich) ist die Form, die von den Leitlinien der etablierten Infektiologie anerkannt wird, und sie ist selten, vor allem bei Menschen ohne Milz oder mit geschwächtem Immunsystem. Die chronische Babesiose soll bei Menschen mit normaler Immunität häufig sein, wird aber von denselben Leitlinien derzeit nicht anerkannt. Sie verläuft ohne Fieber und zeigt typischerweise negative Blutausstriche, FISH und PCR.

• Blutausstrich (Mikroskopie): die CDC erklärt, dass ein Blutausstrich der Goldstandard zur Identifizierung von Babesien ist.
• Malarone als Diagnostikum: Dr Henry Lindner erklärt, dass Malarone selbst als Diagnostikum dienen kann. Wird der Patient nach der Einnahme krank oder bessert sich sein Zustand, ist das ein wichtiger Hinweis auf Babesien. Malarone ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, nimm es also nur unter ärztlicher Anleitung ein.
• FISH eignet sich gut für Babesien. Die Spiegel im Blut sind sehr früh in der Infektion (bevor sich die Immunität entwickelt) und wieder spät bei chronischer Erkrankung am höchsten, sodass die FISH-Sensitivität beiden Zeitfenstern folgt.
• Ein direkter Blutausstrich kann eine akute Infektion ebenfalls erfassen, wenn die Spiegel hoch sind.
• Antikörpertests und PCR haben dieselben allgemeinen Grenzen, die oben für Borrelien beschrieben wurden. Sie sind früh am nützlichsten und weniger zuverlässig, sobald die Infektion etabliert und chronisch ist.
• Routine-Blutwerte (Blutbild, Stoffwechselpanel, BSG, CRP) sind bei chronischer Babesiose meist normal, obwohl manchmal eine niedrige CD57-Zahl (NK-Zellen) oder ein erhöhtes C4a zu sehen ist.
• Speziell für B. odocoilei: IGeneX bietet einen FISH-Test auf aktive Infektion, einen B.-duncani-Antikörpertest und einen neueren Babesien-Immunoblot an. Ein reines Genus-IgG/IgM-Muster (ohne artspezifische Banden) wird als Hinweis auf B. odocoilei gedeutet. TLab bietet einen reinen Forschungs-FISH-Test auf 18s-rRNA für B. odocoilei im venösen Blut an, mit ordentlicher Sensitivität. Einen eigenen Antikörpertest für B. odocoilei gibt es derzeit nicht.
• Es wird vermutet, dass sich chronisches B. odocoilei in winzigen „Nestern“ der Blutgefäße versteckt, statt frei zu zirkulieren, sodass alle oben genannten direkten Tests trotz tatsächlicher Infektion negativ ausfallen können. Lindner (ILADS 2022) schlägt vor, dass ein diagnostischer Versuch mit Atovaquon und/oder anderen Malariamitteln, geleitet vom klinischen Urteil, der zuverlässigste Weg ist, sie bei einer chronisch kranken Person mit plausibler Vorgeschichte zu bestätigen oder auszuschließen.

• Anhaltende Kopfschmerzen oder Kopfdruck.
• Lufthunger und trockener Husten.
• Nachtschweiß.
• Rippen- oder Knochenschmerzen.
• Dysautonomie (Probleme bei der Regulation von Blutdruck und Herzfrequenz).
• Starke Belastungsintoleranz: Energie am Morgen, die bei Aktivität schnell einbricht und Ruhe zur Erholung braucht. Lindner schlägt vor, dies als Babesiose zu behandeln, bis das Gegenteil bewiesen ist.

• Jeder Hirschzeckenbiss oder jede Expositionsgeschichte. Lindner weist darauf hin, dass dies in einem Endemiegebiet im Grunde auf jeden zutrifft, da infizierte Zecken so häufig sind.
• Eine grippeähnliche Erkrankung nach einem Biss ist ein stützender Hinweis, wird in diesem chronischen Krankheitsbild aber als selten beschrieben; ihr Fehlen schließt daher nichts aus.
• Symptome, die sich im Gleichschritt mit Hormonen, Medikamenten, Kräutern, Nahrungsergänzungsmitteln, Antibiotika oder dem Aktivitätsniveau bessern oder verschlechtern: alles, was die Immunfunktion verändert oder direkt auf die Parasiten wirkt.
• Endlose Schubreaktionen auf die Behandlung, während speziell auf Lyme oder Bartonellen behandelt wird.
• Unverträglichkeit von Malariamitteln.

Lindner beschreibt den Gesamtansatz als klinische Beurteilung: die beste Theorie zu finden, die Vorgeschichte, Symptome und Testergebnisse zusammen erklärt, statt sich auf ein einzelnes Laborergebnis zu verlassen, da sich chronisches B. odocoilei vermutlich im Gewebe versteckt, statt im Blut zu zirkulieren.

Die Babesiose kann bei Menschen ohne Milz, mit geschwächtem Immunsystem oder mit anderen schweren Organerkrankungen schwer oder lebensbedrohlich verlaufen. Stelle sicher, dass ein behandelnder Therapeut diese Risikofaktoren neben allen Testergebnissen kennt, denn sie bestimmen, wie dringend Tests und Behandlung sind.

Mycoplasmen sind sehr kleine Bakterien ohne Zellwand. Mycoplasma pneumoniae ist am bekanntesten. Es verursacht Atemwegsinfektionen, manchmal „atypische Lungenentzündung“ genannt, und verbreitet sich zwischen Menschen durch Husten und Niesen, nicht durch Zeckenstiche.

Einige Lyme-erfahrene Behandler testen bei Menschen, die schon lange krank sind, auch auf Mycoplasma, und es taucht in einigen erweiterten Zecken-Panels auf. Ob es bei anhaltenden Lyme-Symptomen eine Rolle spielt, ist umstritten, und die etablierte Leitlinie zählt es nicht als zeckenübertragene Koinfektion. Diese Seite behandelt nur die Testung.

• Antikörper-Bluttests (IgM und IgG). Dies sind die üblichen Tests. Sie werden von vielen Krankenhauslaboren angeboten und sind in einigen erweiterten Panels enthalten, zum Beispiel in TickPlex+ von Armin Labs.
• PCR an einer Rachen-, Nasen- oder Sputumprobe. Dies sucht nach dem Erbgut des Bakteriums und eignet sich bei einem aktuellen Atemwegsinfekt.
• Kultur. Sie ist langsam und schwierig und wird daher selten eingesetzt.

• Ein einzelnes positives Antikörperergebnis kann eine alte Infektion nicht von einer aktuellen unterscheiden. IgG kann jahrelang positiv bleiben, und IgM kann Monate anhalten.
• Ein negativer Antikörpertest kurz nach Krankheitsbeginn kann falsch sein, weil Antikörper Zeit brauchen, um aufzutreten.
• Ergebnisse sind am aussagekräftigsten neben deinen Symptomen und der Einschätzung deines Behandlers.

Mycoplasmen haben keine Zellwand, daher wirken Antibiotika, die an der Zellwand angreifen, wie Penicilline, nicht gegen sie. Welche Behandlung zu dir passt, entscheidet dein verschreibender Arzt.